RESUMEN ARTICULO CIENTIFICO 4. MITOCHONDRIA AS ATP CONSUMERS IN CELLULAR PATHOLOGY

ARTICULO: Mitochondria as ATP consumers in cellular pathology

Christos Chinopoulos, Vera Adam-Vizi !

Las mitocondrias cumplen 3 funciones básicas a nivel celular: 1) proporcionar ATP para los procesos biológicos, 2) participar en la homeostasis de Ca 2+ y 3) generar y eliminar especies reactivas del oxigeno (ROS), además participa en las señales que conducen a la muerte celular.

Esta ultima, la muerte celular  esta relacionada con el deterioro mitocondrial y muchos padecimientos por  la homeostasis, ya que la función de la mitocondria es producir energía pero el proceso inverso causa la desaparición de muchas células, lo cual lleva a investigar sus causas.

A la muerte celular, denominada apoptosis se le relaciona con algunas moléculas que se liberan al citosol como como el citocromo c, Smac / Diablo,
endonucleasa G, FIA para nombrar unos pocos, al hecho de desconocer  la programación para su muerte se podría comparar con la “caja de Pandora”.

Al invertir el proceso de producción de ATP hay una molécula llamada F0F1-ATPasa que cumple la función de ATPsintasa pero en sentido inverso, es decir hidrolizar ATP. Las mitocondrias tienen mecanismo para perturbar la integridad de su membrana para formar un poro denominado “poro de transición de permeabilidad” (PTP) que permite el paso de solutos y agua que conducen a la hinchazón y posteriormente a la ruptura. Se dice que la molécula que origina estos cambios es “ciclofilina D” lo que se ha comprobado en ratones, esto para poder determinar porque la mitocondria consume energía y  de ciclofilina dependiente de PTP.

Actualmente se estudia el porque el consumo de ATP por la mitocondria lleva a una neurodegeneracion, la respuesta no se conoce pero las evidencias indican que la mitocondria juega un papel importante en la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas al haber síntomas como estrés oxidativo o insuficiencia respiratoria que están relacionadas con el consumo de ATP por esta y no su síntesis. Esto basado en la disminución de actividad del complejo 1 en la cadena respiratoria mitocondrial en autopsias de la corteza frontal, en pacientes con la enfermedad de Parkinson (EP), se utilizo rotenona como inhibidor y se comprobó la función de F0F1-ATPasa como bomba de protones. También el estrés oxidativo es otro factor que puede contribuir a la inversión de FOF1-ATO asa en condiciones patológicas en neurodegeneracion, Este daño oxidativo esta presente en pacientes con alzheimer, los ROS limitan la fornmacin de NADH.

En el citosol la disposición de ADP puede ayudar a la estimulación de la glucólisis para compensar el deterioro en la generación de ATP mitocondrial que las propias mitocondrias consumen.

El estudio de la funcion de la mitocondria es vital para comprender la regulación en la producción y consumo de energía, que a veces produce daños en el organismo como las enfermedades neuro degenerativas y que el consumo de energía por la misma mitocondria puede ser inversa, inhibirse y regularse  sin causar estragos si se dan las condiciones adecuadas.

Alumna: ZAVALETA BAHENA AZUCENA